8 Medikamente gegen Krampfanfälle (Antiepileptika, PEDs)

Man braucht keinen medizinischen Abschluss, um Krämpfe zu verstehen. Wir alle hatten sie schon. Ein Krampf ist eine schmerzhafte, unvorhersehbare und unwillkürliche Kontraktion der Skelettmuskeln. Es gibt aber auch Zeiten, in denen der Muskel nur leicht zuckt. Das Auge – oder genauer gesagt das Augenlid – kann zum Beispiel von selbst zucken. Es handelt sich nicht um einen Krampf, sondern um eine Faszikulation, d. h. nicht um eine synchronisierte unwillkürliche Kontraktion des gesamten Muskels, sondern um ein Zucken einzelner Fasern, die von einem kleinen motorischen Ast innerviert werden. Das kann lästig und ärgerlich sein, aber meistens ist es für das Thema des Artikels irrelevant.

Was ist ein Muskelkrampf??

Hier ist ein Beispiel für echte, aber lokalisierte Krämpfe. Ältere Menschen, aber auch Patienten mit Herzinsuffizienz oder Ödemen nehmen häufig Diuretika ein. Furosemid oder Lasix, das eine starke harntreibende Wirkung hat, ist sehr bekannt und wirksam. Sie hat jedoch einen entscheidenden Nachteil: Sie entzieht dem Körper mit der Flüssigkeit auch Kalium. Daher kann es, wenn es in hoher Dosis eingenommen wird und nicht gleichzeitig der zukünftige Kaliumverlust durch (Panangin- oder Asparkam-Tabletten) ausgeglichen wird, zu einem Zustand der Hypokaliämie kommen, bei dem die Kaliumkonzentration im Blutplasma abnimmt. Ein charakteristisches Symptom einer Hypokaliämie nach Einnahme von Diuretika sind Krämpfe, meist nachts und meist in der Wadenmuskulatur. Dies ist die häufigste Ursache für Krampfanfälle bei einer selbst verabreichten Überdosis von Diuretika.

Ein physiologischer Krampf kann auch beim Schwimmen in kaltem Wasser auftreten, der auf dem Reflex der tonischen Kontraktion beruht – ein Befehl zur intensiven Arbeit unter Bedingungen von Gefäßspasmen und Nährstoffmangel.

Zu diesen Beispielen können wir eine Reihe weiterer Ursachen hinzufügen, die den Ärzten bekannt sind. Dies:

1. Meningitis, eine entzündliche Erkrankung der Hirnhäute;
2. Enzephalitis, eine Entzündung der Gehirnsubstanz;
3. Fieberkrämpfe bei Kindern, die sicher sind, aber von den Eltern sehr gefürchtet werden;
4. tonische Anfälle bei Tetanus, die so stark sein können, dass sogar Knochen brechen.

Es handelt sich jedoch nicht um dieselbe Art von Anfall und auch nicht um dieselbe Art von Anästhetikum, die zur Bekämpfung von Tetanus-Opisthotonus (verschüttete Tetanusanfälle) verwendet wird. Sie helfen bei Anfällen, die ihren Ursprung nicht im Muskel oder in der Muskelgruppe selbst, sondern in der Großhirnrinde haben. Gleichzeitige synchrone Entladung motorischer oder sensorischer Neuronen, fokaler oder allgemeiner „Flash“, führt entweder zu einem Anfallssyndrom in seiner ganzen Vielfalt oder zu nicht-konvulsiven Äquivalenten (sensorische Aura, autonome). Die Krankheit wird als Epilepsie oder Anfallsleiden bezeichnet. Aber es gibt auch das Episyndrom. Und was ist das, und was ist der Unterschied??

Epilepsie oder Episyndrom?

Neben der Epilepsie, die als primäre Erkrankung mit unbekannter Ursache gilt, können Anfallssyndrome (Episyndrome) auch durch andere Pathologien ausgelöst werden, z. B. durch einen Hirntumor oder einen Dura-Mater-Tumor, der die Großhirnrinde periodisch zusammendrückt und reizt. Ein Zustand, bei dem es eine eindeutige Ursache für eine kortikale Reizung gibt, wird nicht Epilepsie, sondern Episyndrom genannt. Episyndrome werden als sekundär betrachtet, und es ist wichtig, die Ursache rechtzeitig zu finden. Dieses Syndrom tritt häufig als Folge schwerer Kopfverletzungen, als Folge eitriger Enzephalitis und Meningitis sowie bei anderen Erkrankungen auf. Wenn sie trotz hartnäckiger Suche nach einer Ursache nicht erfolgreich waren und der Patient eine eindeutige Klinik für wiederkehrende Anfälle oder deren Äquivalente hat, lautet die Diagnose Epilepsie.

Die Rolle des EEG bei der Diagnose von Epilepsie

Für die Diagnose von Epilepsie und Episyndromen gibt es nur eine einzige, aber sehr genaue instrumentelle Diagnosemethode, die in verschiedenen Varianten eingesetzt wird. Es handelt sich um die Aufzeichnung eines EEG (Elektroenzephalogramm), das die Bioströme der Neuronen des Gehirns erfasst. Treten im Enzephalogramm besondere abnorme Rhythmen auf, wie z. B. Peak-Wave-Komplexe, so besteht eine erhöhte Anfallsbereitschaft und epileptische Aktivität des Patienten. Eine solche Person wird nicht zum Führen eines Fahrzeugs zugelassen, sie kann nicht in den Streitkräften dienen, sie wird kein Pilot sein, weil sich diese Anfallsbereitschaft, die im Enzephalogramm aufgezeichnet wird, jederzeit als echter Anfall manifestieren kann. Es gibt auch nicht-konvulsive Äquivalente, die ebenfalls unbedingt behandelt werden müssen.

Zur Behandlung von Epilepsie und Anfällen, die durch fokale Entladungen in den verschiedenen Bereichen der Großhirnrinde verursacht werden, gibt es Antikonvulsiva. Auch bekannt als Antiepileptika, PEP.

Denken Sie nicht, dass eine langfristige und manchmal lebenslange Behandlung mit diesen Medikamenten bei der Epilepsiediagnose nur dazu dient, das Auftreten eines Anfallssyndroms zu verhindern, obwohl dies auch sehr wichtig ist. Antiepileptika tragen dazu bei, die Entwicklung der charakteristischen Persönlichkeitsveränderungen, die als epileptoide Psychopathie bezeichnet werden, zu verhindern. Sie ist gekennzeichnet durch Rachsucht, pathologische Überängstlichkeit, Kneifen, Hypochondrie, den absurden Kontrast der Verwendung von Diminutivadjektiven („kleines Messer“, „kleines Bett“) in Verbindung mit Grausamkeit.

Epilepsie ist eine relativ häufig diagnostizierte Krankheit und stellt in den Industrieländern ein soziales Problem dar. In den USA beispielsweise haben etwa 1 % der Bevölkerung eine Vielzahl von Diagnosen im Zusammenhang mit der Krankheit, und nur der Schlaganfall wird häufiger diagnostiziert als Epilepsie. Weltweit gibt es etwa 50 Millionen Patienten, und in Deutschland liegt die Inzidenz bei durchschnittlich 7 pro 2000 Einwohner, d. h. 1 pro 285 Personen. Das ist eine ganze Menge, und PEPs sind sehr gefragt. Bevor wir uns mit den Antikonvulsiva und ihrer Wirkung auf den Körper befassen, ein kurzer Überblick über die Geschichte der Behandlung von Krampfanfällen.

Aus der Geschichte der Epilepsiebehandlung

Die eigentliche, wissenschaftliche Epilepsie begann vielleicht in der Mitte des neunzehnten Jahrhunderts. Zuvor waren die Patienten isoliert, lebten in Klöstern und galten als Narren oder Wahrsager der Wahrheit. Es stimmt, dass manchmal auch versucht wurde, sie durch eine Kraniotomie zu behandeln, was meistens zum Tod führte.

Das erste erfolgreiche und wirklich wirksame Medikament war Kaliumbromid, und Bromverbindungen wurden als Beruhigungsmittel und Antikonvulsiva eingesetzt. Der Grund für die Verschreibung von Brompräparaten war eine der falschen Theorien, die davon ausgingen, dass Epilepsie durch übermäßige Libido verursacht wurde und der Patient sediert werden sollte. Bei Brom haben sie es einfach „richtig“ gemacht, genau wie bei den anderen Mitteln. Seit etwa 50 Jahren wird Epilepsie mit Brom behandelt, das jedoch keine wirklich krampflösende Wirkung hat, sondern lediglich die Funktionen des zentralen Nervensystems unterdrückt.

Jahrhunderts wurde das erste Medikament mit echter krampflösender Wirkung aus der Gruppe der Barbiturate, das Phenobarbital, entdeckt. Viele Jahrzehnte lang wurde es zur Behandlung verschiedener Formen von Epilepsie eingesetzt und wird auch heute noch verwendet, allerdings mit erheblichen Einschränkungen. Überraschenderweise ist Phenobarbital das einzige rezeptfreie Medikament aus der Gruppe der Barbiturate, das in Deutschland recht frei erworben werden kann, wenn auch nicht in reiner Form. Es ist Bestandteil des üblichen Valokordin oder Corvalol, zusammen mit Pfefferminzöl, Hopfenöl, Ethylbromisovalerianat und Ethylalkohol, und hat eine beruhigende und hypnotische Wirkung.

Dann kamen die Entdeckungen aus dem Füllhorn. In den dreißiger Jahren wurde Phenytoin entdeckt, in den späten sechziger Jahren Carbamazepin, das immer noch als „Goldstandard“ bei der Behandlung von Epilepsie gilt. Ab den achtziger und neunziger Jahren wurden dann Antiepileptika der 2. und 3. Generation in die Behandlungsschemata aufgenommen. Dieser Artikel befasst sich mit den bekanntesten Drogen der ersten und zweiten Generation – in verständlicher und populärer Sprache.

Alle Medikamente zur Behandlung von Epilepsie müssen die spontane Entwicklung eines gemeinsamen Impulses verhindern, der das gesamte Neuron betrifft. Dies erfordert eine Abnahme der neuronalen Aktivität, d. h. eine Abnahme des Aktionspotenzials, und die Fähigkeit einer Nervenzelle, Erregungen von anderen Neuronen zu empfangen und weiterzuleiten. Dies wird durch eine Reihe von Mechanismen erreicht. Zunächst werden die Antiepileptika der ersten Generation betrachtet, dann die moderneren. Für jedes Arzneimittel werden die in der Deutschen Föderation registrierten Synonyme und Handelsnamen aufgeführt. Die Spanne der Einzelhandelspreise für Apotheken aller Eigentumsformen in der Deutschen Föderation für September 2019 wird für folgende Arzneimittel angegeben.

Überblick über moderne Anfallsmedikamente (Antiepileptika, PEP)

Nominierung	Position in der Übersicht	Produktname	Preis
PEPs der ersten Generation	1	Carbamazepin (Filepsin, Tegretol)	67€
2	Valproinsäure (Depakine-chrono, Convulex)	234€
3	Ethosuximid (Suxilept)	2 190€
4	Phenobarbital	269€
Antiepileptika der zweiten Generation	1	Lamotrigin (Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Seizar)	790€
2	Topiramat (Topamax, Maxitopyr, Topalepsin)	736€
3	Levetiracetam (Keppra, Comviron, Levetinol, Epitherra, Epitropil)	776€
4	Neurontin (Gabapentin)	892€

PEP der ersten Generation

Überraschenderweise wurde die gesamte antiepileptische Wirkung der Medikamente der ersten Generation in randomisierten Studien nachgewiesen. Keine absichtliche Suche nach oder Veränderung von bereits bekannten Drogen auf der Suche nach höherer Aktivität. Phenobarbital, Phenytoin, Valproat, Ethosuximid und andere Medikamente wurden zufällig gefunden. Betrachten Sie diejenigen, die den Patienten immer noch helfen, selbst bei schweren Formen der Epilepsie, und die in einigen Fällen von Epileptologen sogar den neuesten Medikamenten vorgezogen werden.

Carbamazepin (Filepsin, Tegretol)

Carbamazepin ist wahrscheinlich das am häufigsten verwendete Antiepileptikum. Auf alle anderen Arzneimittel entfällt wahrscheinlich ein geringerer Anteil des Umsatzes als auf Carbamazepin allein.

Dies liegt daran, dass seine pharmakologische Aktivität nicht nur krampflösend, sondern auch schmerzlindernd ist. Es ist sehr gut geeignet, um eine besondere Art von Schmerz zu lindern, den neuropathischen Schmerz. Dieser Schmerz entsteht durch einen Mechanismus, der dem Überschlag der neuronalen Aktivität während eines epileptischen Anfalls ähnelt. Dieser Schmerz tritt nach der herpetischen Neuralgie, der Trigeminusneuralgie, auf und ist durch einen sehr schnellen, anfallsartigen Verlauf mit einem elektrischen Schlag und einem unangenehmen, brennenden Gefühl gekennzeichnet.

Darüber hinaus wird Carbamazepin in der Psychiatrie als Normotimikum und Antimanikum eingesetzt. Carbamazepin wirkt durch die Blockierung von Natriumkanälen und hemmt so das Aktionspotenzial von Neuronen. Dadurch wird die Anfallsschwelle gesenkt und das Risiko von Krampfanfällen verringert. Carbamazepin ist sowohl bei einfachen partiellen Anfällen als auch bei generalisierten Anfällen, den so genannten Grand-mal-tonisch-klonischen Anfällen, angezeigt.

Bei Kindern hilft es, Depressionen und Angstzustände abzubauen und das Potenzial für Reizbarkeit und Aggression zu verringern. Carbamazepin wird auch zur Behandlung von chronischem Alkoholismus eingesetzt, um Entzugssymptome wie Unruhe und Zittern zu behandeln.

Es gibt auch Carbamazepin in einer verlängerten Form, die eine länger anhaltende Wirkung hat, z. B. Filepsin Retard. Der Vorteil dieser Form ist, dass die Plasmakonzentrationen konstanter und stabiler sind und weniger wahrscheinlich zu Spitzenwerten führen. Dies verbessert die antikonvulsive Wirkung. Die Einführung einer verlängerten Form hat dazu geführt, dass Carbamazepin nur noch einmal am Tag eingenommen werden kann.

Carbamazepin steht jedes Jahr auf der Liste der lebenswichtigen Medikamente (VNLS) und ist preiswert. Zum Beispiel kostet Finlepsin in einer Dosierung von 200 mg #50 zwischen 200 und 270 Rbl., Und das inländische Generikum INN Carbamazepin aus Obolenskoye kann sogar für 60 Euro gekauft werden. Natürlich besteht der Verdacht, dass es nicht so gut funktioniert wie die bekannten Marken.

Vorteile und Nachteile

Die Stärke von Carbamazepin ist sein breites Wirkungsspektrum, und es wird bei verschiedenen Epilepsieformen und nicht nur bei Epilepsie eingesetzt. Es ist kostengünstig und wird ohne große langfristige Probleme verschrieben, hat aber einige Einschränkungen. Es darf nicht angewendet werden bei schwerer Anämie und niedrigen Leukozytenzahlen, Herzrhythmusstörungen (atrioventrikuläre Blockade) oder Überempfindlichkeit gegen trizyklische Antidepressiva, zu denen es gehört.

Vorsicht ist geboten bei Herzinsuffizienz, insbesondere in Verbindung mit chronischem Alkoholismus, bei erhöhter Sekretion von antidiuretischem Hormon und unzureichender Nebennierenrinde sowie bei Glaukom. Insbesondere schwangere Frauen müssen sorgfältig überwacht werden und sollten Carbamazepin in der niedrigstmöglichen Dosierung einnehmen. Ein weiterer Nachteil ist, dass es recht häufig eingenommen werden muss (außer bei der verzögerten Form), bis zu dreimal täglich. Carbamazepin kann eine Vielzahl von Nebenwirkungen haben, am häufigsten Schläfrigkeit, Schwindel, Appetitlosigkeit und andere Störungen. Deshalb ist es wichtig, dass der Patient nach Beginn der Behandlung von einem Arzt betreut wird. Es gibt auch Symptome einer Überdosierung, und besondere Fälle von Wechselwirkungen mit anderen Drogen, aber alle von ihnen sind bekannt, und gut untersucht.

Valproinsäure (Depakine-chrono, Convulex)

Dieses Medikament der ersten Generation ist lokal bekannt als Depakine-chrono, hergestellt von Sanofi, oder Convulex, von der österreichischen Firma Valeant. Es ist zwei- bis dreimal so teuer wie Carbamazepin. Depakine 500 mg #30 kostet von 220 bis 650 Euro., und Convulx kostet ungefähr das Gleiche.

Der Wirkstoff in Convulex ist Valproinsäure, daher nennen Experten diese Medikamente Valproate – lösliche Salze dieser Säure. Sie werden stationär und ambulant eingesetzt und sind als Tabletten, Sirup und sogar als Ampullen zur intravenösen Anwendung erhältlich.

Es wirkt nicht nur krampflösend, sondern entspannt auch die Muskeln, indem es als zentrales Myorelaxans (Midocalme, Sirdalude) wirkt und eine sedierende Wirkung hat. Es erhöht die Konzentration des hemmenden Botenstoffs Gamma-Aminobuttersäure, weil es das Enzym blockiert, das diesen Botenstoff abbaut.

Valproinsäure ist bei sehr schweren Erkrankungen, z. B. bei Status epilepticus, angezeigt, wenn sie intravenös verabreicht wird. Die Medikamente werden auch bei Grand-Mal-Anfällen oder generalisierten Anfällen bei Erwachsenen und Kindern eingesetzt, die unterschiedlich verlaufen können. Convulex wird auch zur Behandlung bestimmter Syndrome eingesetzt, die schwere Epilepsie bei Kindern verursachen, wie das Lennox-Gastaud- oder das West-Syndrom. Es wird zur Behandlung von Fieberkrämpfen bei Kindern und zur Behandlung von manisch-depressiven Psychosen in der Psychiatrie verwendet, die heute als bipolare affektive Störung bezeichnet werden. Es sollte in der vom Arzt verordneten Dosierung und nach dem vorgeschriebenen Schema verabreicht werden, so dass keine Selbstbehandlung möglich ist.

Vorteile und Nachteile

Das Medikament ist in verschiedenen Darreichungsformen erhältlich und kann in der Pädiatrie, Psychiatrie und Akutversorgung eingesetzt werden. Das Gute an Valproat ist, dass es bei allen Anfällen und allen Arten von Epilepsie wirksam ist, so dass es als Mittel der ersten Wahl bei jeder Form von Epilepsie eingesetzt werden kann.

Das Medikament ist erschwinglich, nicht sehr teuer, aber es hat eine Reihe von Kontraindikationen. Dazu gehören vor allem schwere Leber- und Bauchspeicheldrüsenfunktionsstörungen, Hepatitis und Pankreatitis, verminderte Plasmaplättchenzahl sowie Schwangerschaft und Stillzeit. Valproat wird bei Kindern, insbesondere bei Kindern unter drei Jahren und bei gleichzeitiger Einnahme mehrerer Antiepileptika, nur mit großer Vorsicht verabreicht. Eine Kombination von Wirkstoffen ist immer weniger vorhersehbar als eine Monotherapie.

Die guten Seiten von Convulex und Depakine sind die relativ gute Verträglichkeit und die geringe Häufigkeit von Nebenwirkungen, die dosisabhängig sind. Wenn es Nebenwirkungen gibt, handelt es sich meist um Übelkeit, Müdigkeit, Flimmern, Blutarmut oder Gewichtsveränderungen, die sowohl zu- als auch abnehmen können. Bei Tests können Bilirubinspiegel, Lebertransaminasen und Stickstoffkonzentrationen ansteigen.

Valproat und Carbamazepin sollten nicht bei demselben Patienten kombiniert werden, da Convulx zusammen mit Carbamazepin zu einer milderen Überdosierung von Carbamazepin führt. Kombinieren Sie Convulex nicht mit Phenobarbital, Neuroleptika, Antidepressiva und einigen Carbapenem-Antibiotika.

Während der Behandlung mit Valproat ist die Einnahme von Alkohol, wie auch bei anderen Medikamenten, strengstens untersagt, da die Einnahme von Ethanol das Auftreten von epileptischen Anfällen begünstigt. Die kombinierte Einnahme von Ethanol und Valproat führt zu einer erhöhten toxischen Wirkung auf die Leber.

Ethosuximid (Suxilept)

Dieses Antiepileptikum der ersten Generation kann als das bei weitem teuerste angesehen werden. Eine Flasche mit 100 Kapseln kostet etwa 3000 Euro., Es ist nicht oft in Apotheken erhältlich und kann sogar Mangelware sein. Die durchschnittliche optimale Tagesdosis beträgt 15 mg pro kg bei Erwachsenen. Eine Person mit einem Gewicht von 80 kg benötigt also 5 dieser Tabletten pro Tag, was bedeutet, dass eine Packung für 3000 Euro nach 20 Tagen aufgebraucht ist. Die Kosten für einen einmonatigen Kurs belaufen sich auf etwa 4.500 Euro.

Warum Suksilep verwendet wird? In erster Linie zur Behandlung leichter epileptischer Anfälle. Seine Nische sind spezielle leichte Anfälle mit einer myoklonischen Komponente, impulsive jugendliche leichte Anfälle und spezielle Formen von Absencen. Diese „enge Spezialisierung“ hat es Suxilep ermöglicht, trotz seiner relativ hohen Kosten eine gefragte Nische zu besetzen. Wie in jedem anderen Fall beginnt die Einnahme des Antiepileptikums Suksilep mit einer titrierten Dosis, die schrittweise alle 5 Tage um eine Tablette erhöht wird, bis die Anfälle zurückgehen oder ganz ausbleiben. Sie kann erhöht werden, aber nur bis zu einer Höchstdosis von 6 Tabletten pro Tag.

Vorteile und Nachteile

Suxilept wird in der Regel gut vertragen, und zu den Gegenanzeigen gehören ausgeprägte Funktionsstörungen der inneren Organe: Leber und Nieren. Das Medikament ist bei schwangeren und stillenden Frauen kontraindiziert, und seine Nebenwirkungen sind ungefähr die gleichen wie die von Carbamazepin. Der größte Nachteil des Medikaments ist natürlich sein hoher Preis, und es ist nicht immer in Apotheken erhältlich. Angesichts seiner einzigartigen Wirkung bei bestimmten Epilepsieformen müssen wir jedoch mit diesen Unzulänglichkeiten leben – es gibt noch keine Konkurrenz. Das Medikament wird nur importiert hergestellt: von der französischen Firma Delpharm Lille oder von den deutschen Firmen Jena Pharm und Mibe Arznaimittel.

Phenobarbital

Phenobarbital ist ein wirklich billiges Medikament und hätte bei der Anfallsprüfung an erster Stelle stehen müssen. Eine Packung mit 10 Tabletten zu je 100 mg, verkauft für nur 23 Euro. Das föderale Unternehmen, das Berliner Endokrinwerk, hat praktisch das Monopol für die Herstellung von Phenobarbital inne. Zusätzlich zu dieser Dosierung ist es auch in 50mg und 5mg Tabletten erhältlich.

In der offiziellen Gebrauchsanweisung für Phenobarbital heißt es, dass es nicht nur ein Antiepileptikum, sondern auch ein Schlafmittel ist. Wie alle Barbiturate interagiert es mit einer bestimmten Struktur der Gamma-Aminobuttersäure und vermindert die Erregbarkeit der neuronalen Zellmembranen. Phenobarbital verursacht Schläfrigkeit, Sedierung und hypnotische Wirkungen in hohen Dosen. Deshalb ist es in Corvalol enthalten.

Phenobarbital hat eine weitere wichtige Eigenschaft, die nichts mit Epilepsie zu tun hat. Es behandelt Gelbsucht, aber nur die Gelbsucht, die mit einer hämolytischen Erkrankung bei Neugeborenen einhergeht, und nicht die Folge von viraler und alkoholischer Hepatitis, Zirrhose. Neben Epilepsie und Anfallssyndrom bei Säuglingen ist das Medikament auch bei spastischen Lähmungen, Unruhezuständen und Schlafstörungen angezeigt, wenn spezielle, teure moderne Medikamente nicht zur Verfügung stehen.

Dafür ist Corvalol da, um die Löcher zu stopfen“. Zählt man die Anzahl der jährlich in Deutschland verkauften Corvalol, so ist Phenobarbital, auch rein gewichtsmäßig, das am häufigsten verwendete Antikonvulsivum für andere Indikationen. Phenobarbital sollte mit Vorsicht und nur auf Anraten eines Spezialisten eingenommen werden! Nur wenige Menschen wissen, dass bereits 2 g Phenobarbital bei oraler Einnahme tödlich sein können, während 1 g bei oraler Einnahme zu schweren Vergiftungen führen kann. Das bedeutet, dass ein halbes Glas Corvalol, d. h. 100 ml, das z. B. zum Zwecke der Alkoholvergiftung getrunken wird, 1,82 g Phenobarbital enthält, und nach einer solchen „Dosis“ darf man nicht mehr aufwachen.

Vorteile und Nachteile

Über Phenobarbital oder, wie das Sprichwort sagt, „das alte Pferd hat eine Art, Dinge zu tun“. Dies bedeutet, dass es viele Jahre und sogar Jahrzehnte lang ein wirksames Antikonvulsivum war, aber es wurde festgestellt, dass seine langfristige Verwendung zu einer erheblichen Beeinträchtigung der geistigen Funktionen führt, was zu einer Abnahme der Intelligenz, Unterdrückung des Gedächtnisses. Patienten, die über einen längeren Zeitraum eine Phenobarbital-Monotherapie erhalten haben, entwickeln insbesondere im Kindesalter schwere Psychosen.

Gleichzeitig ist das Wirkungsspektrum von Phenobarbital bei den verschiedenen Epilepsieformen nicht so groß wie das von Carbamazepin oder Valproinsäure, z. B. bei der Absence-Epilepsie, im Gegenteil, es verschlimmert den Verlauf dieser Krankheitsform und löst manchmal sogar Anfälle aus. Daher gilt Phenobarbital trotz seiner weiten Verbreitung und geringen Kosten derzeit nur bei Krampfanfällen bei Säuglingen als Mittel der ersten Wahl.

Anfallsmedikamente der zweiten Generation

Seit Anfang der 1990er Jahre stehen Medikamente der zweiten Generation zur Behandlung von Anfällen zur Verfügung. Dies sind die heute bekannten Medikamente wie Neurontin und Lamictal, Keppra und Trileptal, Lyrica und Topamax. andere Mittel.

Im Vergleich zu den Medikamenten der ersten Generation unterscheiden sie sich vor allem durch eine gezielte Suche und nicht durch eine zufällige Entdeckung sowie durch weitaus weniger Nebenwirkungen. Die Medikamente der ersten Generation wirkten häufig auf verschiedene Enzymsysteme ein und hemmten oder erhöhten deren Aktivität. Dies führte zu einem unerwünschten Anstieg des Hormonspiegels und zu kognitiven Beeinträchtigungen. Daher ist die Behandlung der Epilepsie mit Medikamenten der zweiten Generation unkomplizierter und die Therapietreue ist wesentlich höher. Natürlich sind die Kosten für diese Medikamente höher.

Da Patienten, z. B. mit generalisierter Epilepsie, Persönlichkeitsveränderungen aufweisen können, ist eine solche Compliance bzw. Adhärenz für den Erfolg absolut unerlässlich. Der Hauptunterschied besteht im Allgemeinen in der größeren Sicherheit und besseren Verträglichkeit. Um Überschneidungen und Wiederholungen zu vermeiden, führen wir hier die häufigsten Nebenwirkungen von Gabapentin, Topamax und Lamotrigin auf. Am häufigsten ist natürlich Schwindel, gefolgt von vorübergehender Diplopie oder Doppeltsehen. Unter Topamax gab es einige Sprachstörungen, aber die häufigste war immer Schläfrigkeit. Betrachten wir die typischsten und beliebtesten Vertreter der zweiten Generation von Anfallsmedikamenten.

Lamotrigin (Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Seizar)

Lamotrigin ist wahrscheinlich das bekannteste Epilepsiemedikament der zweiten Generation und ist ein Folsäure-Antagonist und ein recht guter Natriumkanalblocker. Seine Aufgabe ist es, die Freisetzung von Neurotransmittern zu hemmen, die die Neuronen im synaptischen Spalt erregen. Es wird bei oraler Einnahme schnell absorbiert und bleibt mit einer Halbwertszeit von über 30 Stunden lange genug im Körper. Daher kann Lamotrigin einmal täglich am Morgen eingenommen werden.

Lamotrigin ist für die Behandlung verschiedener Epilepsieformen bei Menschen über 12 Jahren indiziert, deren Auflistung für jemanden ohne medizinischen Hintergrund nicht hilfreich ist. Zum Beispiel ist es eine Kombinationstherapie für refraktäre partielle Epilepsie und das Lennox-Gastaud-Syndrom bei Kindern. Es kann aber auch zur Behandlung von Grand-Mal-Anfällen, d. h. von generalisierter Epilepsie, eingesetzt werden. Wichtig ist, dass es von der Internationalen Anti-Epileptiker-Liga als das Medikament der Wahl für ältere Menschen mit einem hohen Evidenzgrad für die Behandlung von partiellen Formen der Epilepsie bezeichnet wurde.

Die durchschnittliche Tagesdosis von Lamotrigin beträgt z. B. in Kombination mit Carbamazepin 400 mg. Es wird auch zur Behandlung von Parkinsonismus und zur Verringerung des Risikos von Depressionen bei bipolarer Störung eingesetzt.

Das Originalpräparat Lamictal, das von Glaxosmithkline aus dem Vereinigten Königreich hergestellt wird, kostet im Durchschnitt 2.000 Euro. Eine Packung (100 mg-Kapseln #30) kann für eine Woche ausreichen. Eine einmonatige Behandlung mit dem Originalmedikament kostet etwa 8000 Euro. pro Monat. Für einen Russen ist das sehr, sehr teuer. Lamolep von Gedeon Richter kostet 1400 Rbl. In der gleichen Dosierung würde ein einmonatiger Kurs 5.500 kosten, aber auch das ist ein hoher Preis. Das billigste Generikum ist Lamotrigin, der Referenzname von Canonfarma, und seine Kosten betragen etwa 600 Euro. pro Packung.

Vorteile und Nachteile

Von den Nebenwirkungen von Lamotrigin gelten Hautausschläge (Exantheme) als die häufigsten und leider auch unangenehmsten und gefährlichsten. In seltenen Fällen kommt es zu schweren Stevens-Johnson-Syndromen oder Lyell-Syndromen, bei denen die Haut abblättert und die lebensbedrohlich sind und eine hohe Sterblichkeitsrate aufweisen. Wenn Patienten während der Einnahme von Lamotrigin auch nur den geringsten Hinweis auf Hautveränderungen zeigen, sollte das Medikament sofort abgesetzt werden, da der Ausschlag in der Regel anhaltend und irreversibel ist. Dies ist natürlich eine sehr ernste Nebenwirkung, die aber zum Glück sehr selten auftritt. Dies kann vermieden werden, indem die Dosis in der richtigen Konzentration sehr langsam erhöht wird.

Andere „Nebenwirkungen“ können Vitiligo, Schläfrigkeit und Übelkeit, verminderte Plasmaplättchen, Leukopenie und erhöhte Lebertransaminasen sein. Was die Nebenwirkungen in der Bevölkerung betrifft, so ist Lamotrigin jedoch relativ gut verträglich. Neben seiner antiepileptischen Wirkung verbessert es die Stimmung, wirkt antidepressiv und verbessert die Aufmerksamkeit. Lamotrigin eignet sich auch zur Behandlung von Epilepsie bei älteren Menschen, insbesondere bei Depressionen.

Topiramat (Topamax, Maxitopyr, Topalepsin)

Das Original Topamax, die von Janssen Silag der Schweiz hergestellt wird, kostet von 1100 bis 1300 Euro pro Packung (60 Kapseln von 50 mg). Ein analoges Haushaltsgerät kann zu einem Preis von etwa 190 Euro erworben werden., Aber denken Sie daran, dass die Konzentration nur halb so hoch ist (25 mg) und die Anzahl der Kapseln ebenfalls halb so hoch ist (30 Kapseln).). Wir müssen also gleich mit vier multiplizieren, um einen fairen Vergleich anstellen zu können. Und eine entsprechende Menge Topiramat, die in Deutschland hergestellt wird, würde etwa 800 Euro kosten. Deshalb ist es besser, ein wenig länger zu warten und das Schweizer Originalprodukt zu kaufen.

Topamax reduziert die Frequenz des Aktionspotenzials und wirkt mit Gamma-Aminobuttersäure durch Blockierung der Natriumkanäle. Es ist für die Behandlung streng über zwei Jahre alt, sowohl für neu diagnostizierte Epilepsie und als Teil einer komplexen Behandlung, zusammen mit anderen Medikamenten angezeigt. Es ist wichtig, dass Topamax zur Vorbeugung von Migräneanfällen verwendet werden kann und nur in der Zeit zwischen den Anfällen eingesetzt wird.

Topamax sollte eingenommen werden, indem man die Kapseln öffnet und mit etwas weicher Nahrung vermischt, sofort und ohne zu kauen schluckt. Kann auch im Ganzen geschluckt werden, doch bewirkt das vorherige Verteilen des Produkts eine schnellere und gleichmäßigere Aufnahme. Die durchschnittliche Tagesdosis, die in Absprache mit dem Arzt sorgfältig ausgewählt werden sollte, beträgt etwa 300 mg. Das bedeutet, dass das Originalprodukt für 10 Tage ausreicht und die Kosten für eine einmonatige Behandlung etwa 3300 Euro betragen.

Vorteile und Nachteile

Topiramat wird gut vertragen, es treten keine Entzugserscheinungen auf, sollte ein abruptes Absetzen des Mittels erforderlich sein. Die häufigste Wirkung ist eine Verringerung des Körpergewichts, die dosisabhängig ist. Im Falle der Fettleibigkeit ist dies ein sehr positiver, aber leider nicht notwendiger Nebeneffekt. Es gab jedoch auch andere. Die Konzentration lässt nach, es kommt zu Schwindel, Schläfrigkeit und Schwäche. Das bedeutet, dass es während der Behandlung mit Topamax besser ist, nicht Auto zu fahren. Dies gilt natürlich für Menschen mit Migräne, denn Epilepsiepatienten dürfen nicht Auto fahren. Topiramat ist auch bei schwangeren und stillenden Frauen und bei Patienten mit Urolithiasis kontraindiziert, da es zur Bildung von Kalzium- oder Phosphatsteinen führen kann – es alkalisiert den Urin. Frauen, die während der Einnahme von Topamax hormonelle Verhütungsmittel einnehmen, sollten besonders vorsichtig sein. Die Wirksamkeit des Verhütungsmittels kann erheblich reduziert sein.

Levetiracetam (Keppra, Comviron, Levetinol, Epiterra, Epitropil)

Keppra wurde zunächst von dem kroatischen Unternehmen Pliva hergestellt. Jetzt wird es von dem belgischen Unternehmen UCB-Pharma hergestellt, und in Deutschland wird das Medikament als Levetiracetam von Ozon und R-pharm produziert. Eine Packung mit 30 Keppra-Tabletten kostet etwa 800 Euro., 250 mg. Inländische Medizin wird mehr als die Hälfte so viel kosten, Levetiracetam von der Firma „Ozon“ im September 2019 kann für 315 Euro gekauft werden.

Das Medikament ist in vielerlei Hinsicht ein Rätsel, denn der antiepileptische Mechanismus von Levetiracetam ist noch unklar. Es wird jedoch sowohl bei partiellen Anfällen als auch bei primären generalisierten Grand-Mal-Anfällen bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren eingesetzt. Bei partiellen Anfällen kann es zu sekundären Generalisierungen kommen oder auch nicht, aber Levetiracetam ist recht wirksam. Es wird zweimal täglich eingenommen, beginnend mit einer Tablette zweimal täglich. Es handelt sich um eine Phase der Gewöhnung an das Medikament und der Beurteilung seiner Verträglichkeit. Verdoppelung der Dosis nach 2 Wochen auf 1 g/Tag. In der Regel ist diese Dosis der Ausgangspunkt für die therapeutische Wirkung, und wenn nötig, kann sie erhöht werden, aber nicht mehr als doppelt so viel, bis zu 3 g pro Tag. Neben dieser Monotherapie kann es auch eine Komplextherapie geben, bei der zusätzlich zu Levetiracetam noch ein anderes Medikament verschrieben wird, wobei die Berechnung auf der Dosierung pro Kilogramm Körpergewicht basiert.

Vorteile und Nachteile

Keppra und hochwertiges Levetiracetam sind gut verträglich und verbessern die Lebensqualität erheblich. Von den Nebenwirkungen ist Schläfrigkeit die häufigste und je höher, desto ausgeprägter. An zweiter Stelle: Gewichtsverlust, Durchfall, Doppeltsehen. Natürlich ist es nicht ratsam, bei Schläfrigkeit Auto zu fahren, aber Patienten, bei denen Epilepsie diagnostiziert wurde, können keinen Führerschein machen, so dass diese Bedingung nicht sehr relevant ist. Die Patienten sollten auch nicht unter gefährlichen Arbeitsbedingungen oder mit sich bewegenden Maschinen arbeiten, und auch dies sollte berücksichtigt werden. Schließlich kann ein Patient mit einem erstmaligen Anfallssyndrom nicht immer sofort von der Arbeitsschutzbehörde entlassen oder an einen weniger gefährlichen Arbeitsplatz versetzt werden. Levetiracetam-Tabletten sollten nicht bei Kindern unter vier Jahren und bei Lösungen unter 1 Monat angewendet werden. Bei älteren Menschen und Menschen mit schwerer Leberfunktionsstörung wird es mit Vorsicht angewendet. In extremen Fällen kann das Medikament bei schwangeren und stillenden Frauen eingesetzt werden, aber dies sollte vom Rat entschieden werden.

Neurontin (Gabapentin)

Im Gegensatz zu den Antiepileptika der 2. Generation hat Gabapentin nicht nur bei der Behandlung von Epilepsie einen Siegeszug angetreten, sondern auch in einem anderen Bereich – der Behandlung von neuropathischen Schmerzen – und ist wirksamer als Carbamazepin. Es ist bekannt, dass es die Lebensqualität bei chronischen, brennenden und Carbamazepin-unempfindlichen Schmerzen deutlich verbessert. Gabapentin wirkt bei Erkrankungen wie der Trigeminusneuralgie, einer Erkrankung nach Gürtelrose, die als postherpetische Neuralgie bezeichnet wird.

Das teuerste Medikament ist das Original Neurontin von Pfizer. Eine Packung mit 50 Kapseln zu 300 mg kostet im Durchschnitt 1000 Euro. Das Medikament Tebantine von Gedeon Richter kostet ungefähr das gleiche. Die maximalen Kosten für Convalis (inländische Firma Pharmstandard) ist 700 Euro.), und Catena von Belupo kostet zwischen 350 und 680 Euro.

Scheinbar kostengünstig, aber im Gegensatz zu anderen Arzneimitteln kann die Wahl der Gabapentin-Therapie und die Erhöhung der Dosis recht große Grenzen haben.

Gabapentin wirkt etwas anders als ein einfacher Natriumkanalblocker. Es hat keinerlei Auswirkungen auf die Aufnahme oder den Stoffwechsel von GABA, dem hemmenden Botenstoff. Es wird angenommen, dass es eher auf den Kalziumkanal als auf den Natriumkanal wirkt. Wichtig ist, dass es den Stoffwechsel von Dopamin, Serotonin und Noradrenalin nicht beeinträchtigt und keine Nebenwirkungen der SSRIs hat, die häufig als Antidepressiva eingesetzt werden.

Es ist vor allem zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen und als Antikonvulsivum zur Behandlung von partiellen Krämpfen mit und ohne sekundäre Generalisierung bei Kindern ab 12 Jahren und Erwachsenen angezeigt. Es wird auch als Hilfsmittel bei der Behandlung von partiellen Anfällen eingesetzt.

Es wurde oben gesagt, dass Neurontin und seine Analoga in 300-mg-Kapseln verkauft werden, und sollte mit einer Kapsel 3 mal pro Tag begonnen werden. Die Höchstdosis ist viermal höher, d. h. 3600 mg pro Tag. Aber Ärzte sagen, dass eine Dosierung von mehr als 1800 mg pro Tag ist unwahrscheinlich, dass eine positive Wirkung haben, in der Regel Schmerzlinderung oder krampflösende Aktivität funktioniert bis zu dieser Dosierung, das heißt, bis zu einer Dosierung von 2 Kapseln 3 mal pro Tag.

Man braucht keine Angst vor einer schlechten Verträglichkeit zu haben, da es in Dosen von bis zu fast 5 g pro Tag perfekt vertragen wird. Es wird geschätzt, dass eine Packung Neurontin bei einer durchschnittlichen Dosis für etwa 3 Tage reicht. Ein einmonatiger Kurs kostet dann 10.000 Euro. Und angesichts der langfristigen Anwendung zur Behandlung neuropathischer Schmerzen ist dieser pharmakoökonomische Aspekt ein bekanntes Problem.

Vorteile und Nachteile

Der große Vorteil von Gabapentin ist seine wirklich nachgewiesene Wirksamkeit, die das Brennen und die unangenehmen Schmerzen, die Menschen nachts plagen und sogar Selbstmord verursachen, reduziert. Als nachteilig kann die häufige Verabreichung angesehen werden – dreimal am Tag, die Notwendigkeit, die Anzahl der Kapseln zu zählen, bis die gewünschte Wirkung erreicht ist. Gabapentin hingegen wird von fast allen Menschen sehr gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Verstopfung, Kurzatmigkeit und verschwommenes Sehen. Die Wirkungen sind dosisabhängig, und bei hohen Dosen können auch Schläfrigkeit und motorische Koordinationsstörungen auftreten.

Beachten Sie, dass es bei Kindern unter 12 Jahren nicht als Hauptmedikament zur Behandlung von partiellen Anfällen eingesetzt werden sollte. Es kann während der Schwangerschaft und Stillzeit verwendet werden, aber auch hier gilt, dass der Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt. Da dieses Medikament in die Muttermilch übergeht und die Wirkung auf das Kind ungewiss ist, sollte das Stillen unter Gabapentin-Behandlung unter Berücksichtigung dieses Risikos erwogen werden.

Was kommt als Nächstes??

Heute ist das einundzwanzigste Jahrhundert bereits zwei Jahrzehnte alt. Es gibt bereits Arzneimittel der 3. Generation, wie z. B. Briviac. Sie werden jedoch immer noch weniger verschrieben als die Medikamente der ersten und zweiten Generation, da auch ihr Potenzial noch nicht vollständig erforscht ist und selbst die Wirkstoffe der zweiten Generation noch mehrere Jahrzehnte lang sicher zur Epilepsiebehandlung eingesetzt werden können.

Andererseits werden die Schemata für die gemeinsame Verabreichung ständig verbessert, und es werden neue Möglichkeiten, mich und Kombinationen von Medikamenten entdeckt. Manche Menschen glauben, dass die vorhandenen Medikamente ausreichen. Es ist viel wirksamer, wenn die folgenden Behandlungsgrundsätze so gut wie möglich befolgt werden:

1. so früh wie möglich mit der Behandlung der Epilepsie zu beginnen, d. h. sie rechtzeitig und so genau wie möglich zu diagnostizieren;
2. Das Medikament muss als Monotherapie gewählt werden. Dies, d. h. die Behandlung mit einem Medikament, ist weitaus wünschenswerter als die Kombination von zwei oder gar drei Antiepileptika;
3. die Dosis rationell zu überwachen und sie auf ein akzeptables Maß zu reduzieren, wenn die Wirkungen größer sind als die geringen Nebenwirkungen.

Darüber hinaus werden ständig nicht-pharmakologische Behandlungen für diese alte, aber so bekannte Krankheit entwickelt. Wenn Sie oder Ihre Angehörigen ungewöhnliche Krampfanfälle haben, sollten Sie dringend einen Neurologen aufsuchen. Es ist sehr wichtig zu wissen, dass Epilepsie nicht immer ein Anfall ist. Diese können sich in Form von Stürzen, obskuren Ohnmachtsanfällen, hysterisch anmutenden Anfällen oder einfach nur in einem unverständlichen, betäubten und in einer Haltung erstarrten Zustand äußern. Manchmal ist es eine ambulante Behandlung. Gut, wenn er keine Computertaste drückt. Aber manchmal kann man sich auch weiterhin die Finger anstelle von Zwiebeln abschneiden. Erst nach einer Elektroenzephalographie mit Provokation, eventuell auch mehrmals, nach einer gründlichen Untersuchung durch einen Epileptologen-Neurologen kann eine Diagnose gestellt und eine Behandlung verordnet werden.